Цитостатическая болезнь
Цитостатическая болезнь — комплекс синдромов, развивающихся при применении интенсивной цитостатической терапии, обусловленных ее токсическим влиянием на различные фазы клеточного цикла.
Эпидемиология
Цитостатическая болезнь часто встречается в онкогематологической практике, поскольку стремление получить необходимый лечебный эффект сопровождается различными побочными проявлениями, обусловленными токсическим влиянием используемых противоопухолевых химиопрепаратов.
Этиология и патогенез
Выраженность цитостатической болезни зависит от ряда обстоятельств, в основном от дозы применяемых средств, продолжительности лечения, путей их введения и чувствительности различных клеток организма к их токсическому действию (например, винкристин наиболее повреждает периферическую нервную систему, циклофосфан — эпителий желудочно-кишечного тракта и кожу, антрациклины — миокард и т. д.).
Все химиопрепараты действуют преимущественно на делящиеся клетки, вследствие чего возникают миелодепрессивный, диспепсический, печеночный, иммунодепрессивный и другие синдромы.
Существует тропность препаратов к той или иной клеточной линии. Винкристин токсически влияет на гранулоцито- и моноцитопоэз, допан, лейкеран, дегранол, винбластин, натулан и циклофосфан — на лимфоцитопоэз; сарколизин, аметоптерин, 6-меркаптопурин, цитарабин и дауномицин в одинаковой степени подавляют грануло- и лимфоцитопоэз. Тромбоцитопеническим действием обладают миелобромол, брунеомицин, рубомицин.
Винкристин и рубомицин дают миелотоксический эффект через 4—7 дней и его продолжительность составляет от 7 до 10 дней, лимфотоксическое действие натулана проявляется лишь через 25—36 дней после начала терапии и может сохраняться 2—3 нед.
Определение состояния можно рассматривать как факторы повышения риска развития цитостатической болезни. Так, нарушение желчевыделительной функции печени приводит к накоплению в плазме химиопрепаратов, выделяемых с желчью; при почечной недостаточности увеличивается концентрация в крови препаратов и их метаболитов вследствие их нарушенного выведения с мочой; кахексия сопровождается повышением катаболизма и нарушением обменных процессов.
Классификация
По выраженности сочетания различных клинических синдромов цитостатической болезни выделяют легкую, среднюю и тяжелую ее формы.
Примерная формулировка диагноза:
Цитостатическая болезнь при остром миелобластном лейкозе вследствие применения современных программ полихимиотерапии, осложнившаяся пневмонией и сепсисом.
Клиника
В таблице представлена характеристика клинических синдромов цитостатической болезни. При сочетании миелотоксического, диспепсического и иммунодепрессивного синдромов опасность для жизни больного возрастает. В развитии цитостатической болезни имеет значение органоспецифичность цитостатического средства. Так, в результате гепатотропного действия химиопрепаратов (L-аспарагиназа, метотрексат, 6-меркаптопурин, цитарабин, миелосан) могут возникать нарушения от быстропроходящих функциональных расстройств до токсико-аллергического гепатита с явлениями печеночной недостаточности. Кардиотоксичность может быть обусловлена противоопухолевыми антибиотиками группы антрациклинов, нейротоксичностью обладает винкристин.
Клинические синдромы цитологической болезни
Степень тяжести |
Легкая |
Средняя |
Тяжелая |
|
Синдромы |
|||
|
Миелотоксический |
Лейкоциты ≥2*109 /л, миелокариоциты ≥30*109 /л, костный мозг умеренно клеточный |
Лейкоциты ≥0,5*109 /л, миелокариоциты ≥10*109 /л, костный мозг беден ядросодержащими элементами |
Лейкоциты ≥0,05*109 /л. миелокариоциты ≥3*109 /л, костный мозг крайне беден ядросодержащими элементами, преобладает жировая ткань |
|
Диспепсический, печеночный |
Тошнота, эритема слизистых оболочек полости рта, печеночные пробы нормальные |
Тошнота, эпизодическая рвота, единичные язвы в полости рта, проходящая диарея, нарушение микрофлоры кишечника, тимоловая проба ≥10 ед., билирубин ≥40 мкмоль/л, аминотрансфераза 300 г/л |
Неукротимая рвота, язвенно-некротический стоматит, колит, диарея (более 10) раз в сутки), тимоловая проба ≥15 ед., билирубин ≥40 мкмоль/л, аминотрансфераза 500 г/л |
|
Кардиальный |
Умеренная тахикардия при физической нагрузке |
Тахикардия до 100 уд. в 1 мин в покое; единичные экстрасистолы, сосудистая дистония |
Тахикардия в покое 100 уд. в 1 мии, миогофокусная экстрасистолия, блокады, сосудистая недостаточность |
|
Почечный |
Мочевина ≥9 ммоль/л, протеинурия |
Цистит, лейкоцитурия; мочевина ≥12 ммоль/л, протеринурия, мочекислая нефропатия |
Геморрагический цистит, лейкоцитурия, мочевина ≥20 ммоль/л, протеинурия, олигурия |
|
Невротический |
Настороженность, незначительное снижение сухожильных рефлексов |
Сонливость, снижение сухожильных рефлексов, менингизм (головная боль, тошнота, t 38°С), парестезии |
Резкая сонливость вплоть до комы, отсутствие сухожильных рефлексов, резко выраженный менингизм (сильные головные боли, рвота, светобоязнь, t 39°С), парестезии, парезы вплоть до паралича |
|
Эндокринный |
Корригируемая дисфункция яичников |
Аменорея, азооспермия |
Необратимое бесплодие, аменорея |
|
Кожный |
Умеренное выпадение волос, сухость кожи |
Обратимая алопеция, шелушение кожи, образование везикул, зуд |
Необратимая алопеция, некрозы, дерматиты |
|
Иммунодепрессивный |
Локализованные инфекции |
Тяжелые обширные инфекционно-воспалительные осложнения |
Тяжелые гнойно-некротические процессы, сепсис |
Верификация диагноза
Цитостатическая болезнь диагностируется на основании комплекса характерных синдромов.
Лечение цитостатической болезни
В терапии миелодепрессивного синдрома при цитостатической болезни основное место принадлежит гемокомпонентной терапии.
Диспепсический синдром требует активного дезинтоксикационного лечения, коррекции водно-солевого обмена. Применяются обволакивающие и адсорбирующие средства (белая глина, алмагель, энтеродез), вяжущие средства (отвары зверобоя, ромашки, коры дуба, препараты висмута), антисептические и антибактериальные препараты, средства, нормализующие флору желудочно-кишечного тракта, влияющие на перистальтику (церукал), ферментные препараты (панзинорм, фестал, дигестал). В тяжелых случаях временно прибегают к парентеральному питанию. В случаях, когда язвенно-некротическое поражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта осложняется перфорацией, может возникнуть вопрос о хирургическом вмешательстве.
При выраженных нарушениях функции печени отменяют противолейкозные средства и назначают активную гепатозащитную терапию (5% раствор глюкозы, гемодез, преднизолон, диета); при нарушениях белковообразовательной функции показаны трансфузии альбумина, концентрата плазмы. Благоприятное влияние оказывает гипербарическая оксигенация.
Кардиотоксическое влияние цитостатических препаратов требует их отмены и соответствующей кардиологической коррекции на фоне дезинтоксикационной терапии и рационального режима.
При нефротоксических осложнениях показаны внутривенные введения и назначение внутрь нейтральных и слабокислых жидкостей, диета, применение уросептических и выводящих мочевую кислоту препаратов (аллопуринол).
При инфекционных и инфекционно-некротических процессах используется комбинация антибиотиков широкого спектра действия и иммунных препаратов (иммуноглобулины, иммунная плазма). При развитии вирусных инфекций — противовирусные препараты (заверакс); при грибковых — противогрибковые средства (амфотерицин В, нистатин).
При кожных инфекциях применяют антисептические, антибактериальные, иммунные препараты, хирургическую обработку ран. Наиболее трудно поддаются лечению токсические поражения нервной системы.
Похожие статьи
