ВОСПАЛЕНИЕ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ У ДЕТЕЙ

Развитие бронхиальной астмы связано с гиперреактивностью крупных и мелких дыхательных путей, являющейся проявлением хронического воспаления. Воспаление координируется клетками, относящимися к CD4+ лимфоцитам (Т - хелперам), так называемыми Th2 лимфоцитами.

Схема клеточных взаимодействий

Т-хелперы 2 типа (Th2), тучные клетки и эозинофилы с помощью схожего профиля цитокинов (IL-4, IL-5, IL-13) и мембраносвязанных молекул (gp39) и секретируемых
b-лимфоцитов IgE антител создают сеть взаимонаправленных позитивных сигналов, поддерживающих аллергическое воспаление.

Обнаружение хронического воспаления, принципиально сместило акценты терапии этого заболевания. Ключевым в лечении астмы стали базисные препараты, подавляющие воспаление и тем самым снижающие гиперреактивность бронхов и, кроме редких случаев резистентности, устраняющие симптомы заболевания.

Начальные события, приводящие к доминированию Th2 лимфоцитов, до конца не ясны, хотя существует много претендентов на роль пускового звена Th2 опосредованной иммунной реакции, начиная с особенностей антигена (аллергена) и заканчивая спонтанным эндогенным развитием CD4+ лимфоцита в направлении Th2.

Этот путь дифференцировки характеризуется положительной обратной связью, а другие клетки, вовлеченные в аллергическое воспаление (тучные клетки, эозинофилы), продуцируют биологически активные вещества, поддерживающие образование Th2. Лимфоциты характеризуются особым профилем секретируемых цитокинов, в частности IL-4 и IL-5, которые играют ключевую роль в формировании аллергического воспаления. IL-4 и IL-13 (также продукт Th2 лимфоцитов) являются основными цитокинами, обеспечивающими переключение В лимфоцита на синтез IgE антител. IgE антитела, связываясь с FceRI тучных клеток, приводят, при распознавании ими аллергии, к высвобождению медиаторовв, вызывающих острые аллергические проявления и подготавливающих развитие позднефазовой реакции, характеризующейся привлечением воспалительных клеток. IL-5 является интерлейкином, избирательно активирующим эозинофилы, являющиеся второй основной эффекторной клеткой аллергического воспаления. И тучная клетка и эозинофил в процессе активации секретизирует набор цитокинов подобный Th2 лимфоцитам, поддерживая тем самым образование Th2 клеток, синтез IgE, сенсибилизацию тучных клеток и участие эозинофилов.

В публикациях последнего года было показано, что лимфоциты могут регулировать реактивность бронхов, в том числе вызывать бронхиальную гиперреактивность, и вне антигенной стимуляции, не используя в качестве посредников продукцию IgE или эозинофильную инфильтрацию.

БИОЛОГИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

По определению Национальной медицинской библиотеки США (1996), Биологические маркеры это количественно определяемые биологические параметры, которые как индикаторы определяют здоровье, риск заболевания, эффекты окружающей среды, диагностику заболевания, метаболические процессы, эпидемиологию и т.д. Применительно к бронхиальной астме таким показателем являются морфологические и функциональные изменения эозинофила. Большое значение в качестве биомаркера в последнее время придается уровню оксида азота (NO) в выдыхаемом воздухе.

Характер воспалительных изменений, биомаркеры этого процесса в совокупности с патофизиологическими изменениями и клинической картиной позволяют отнести бронхиальную астму к самостоятельной нозологической форме патологии человека.

НЕЙРОГЕННАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ

Причиной изменения бронхиального тонуса считается нарушение равновесия между возбуждающими (холинергическая, нехолинергическая и a-адренергическая система) и ингибирующими (b-адренергическая и неадренергическая ингибирующие системы).

Нейрогенное воспаление с участием нейропептидов может сопровождать и усугублять уже имеющееся аллергическое воспаление, инициатором которого является реагин-зависимая реакция. При длительно сохраняющемся воспалительном процессе происходит пролиферация нервных волокон, несущих субстанцию Р с увеличением высвобождения нейропептида.

Вазоинтестинальный пептид (VIP) является важным регулятором бронхиального тонуса, наиболее мощным эндогенным бронходилататором из известных в настоящее время и способен противодействовать бронхоспазму при астме. Вероятно, что дисфункция в VIP системе может возникнуть вторично в процессе воспаления дыхательных путей при астме.

ЭНДОКРИННАЯ РЕГУЛЯЦИЯ

Регулирующее влияние эндокринной системы при бронхиальной астме осуществляется через реализацию антистрессового эффекта, адекватной защитной реакции организма против антигена. Оба эффекта осуществляются через системы: гипоталамус - гипофиз - надпочечники (кортиколиберин - АКТГ - кортикостероиды - лимфоцит) - (ГГНС);гипоталамус - гипофиз - тимус (соматолиберин - СТГ - тимус - лимфоцит) - (ГГСТ);гипоталамус - гипофиз - щитовидная железа (тиролиберин - ТТГ - тиреоидные гормоны).

Особенностью детской бронхиальной астмы является наличие диссоциативных нарушений внутри нейро-иммуно-эндокринного комплекса.